sommario: Il nuovo approccio alla terapia con cellule staminali elimina i tumori cerebrali consolidati e fornisce immunità a lungo termine, allenando il sistema immunitario a prevenire la ricomparsa del cancro.

Fonte: Brigham and Women’s Hospital

Gli scienziati sfruttano un nuovo modo per trasformare le cellule tumorali in potenti agenti antitumorali.

Nell’ultimo lavoro del laboratorio di Khalid Shah, MA, PhD, presso il Brigham and Women’s Hospital, membro fondatore del Brigham and General’s Comprehensive Healthcare System, i ricercatori hanno sviluppato un nuovo approccio di terapia cellulare per sradicare i tumori stabili e indurre l’immunità a lungo termine , allenando il sistema immunitario a prevenire l’infezione.Recidiva del cancro.

Il team ha testato il proprio vaccino antitumorale a doppia azione in un modello murino avanzato del cancro al cervello fatale del glioblastoma, con risultati promettenti.

I risultati sono pubblicati in Scienze della medicina traslazionale.

“Il nostro team ha perseguito un’idea semplice: prendere le cellule tumorali e trasformarle in antitumorali e vaccini”, ha affermato l’autore corrispondente Khalid Shah, PhD, direttore del Centro per le cellule staminali e l’immunoterapia traslazionale (CSTI) e vicepresidente della ricerca nel dipartimento di neurochirurgia presso il Brigham and College of Medicine, l’Università di Harvard e l’Harvard Stem Cell Institute (HSCI).

“Utilizzando l’ingegneria genetica, riutilizziamo le cellule tumorali per sviluppare un trattamento che uccida le cellule tumorali e stimoli il sistema immunitario a distruggere i tumori primari e prevenire il cancro”.

I vaccini contro il cancro sono un’area di ricerca attiva per molti laboratori, ma l’approccio adottato da Shah e dai suoi colleghi è distinto. Invece di utilizzare cellule tumorali inattivate, il team ha riutilizzato cellule tumorali vive, che hanno un vantaggio insolito. Come i piccioni viaggiatori che tornano al loro posatoio, le cellule tumorali vive percorrono lunghe distanze attraverso il cervello per tornare al sito di altre cellule tumorali.

Approfittando di questa proprietà unica, il team di Shah ha ingegnerizzato cellule tumorali viventi con lo strumento di editing genetico CRISPR-Cas9 e le ha reindirizzate per rilasciare un fattore di uccisione delle cellule tumorali.

Inoltre, le cellule tumorali ingegnerizzate sono state progettate per esprimere fattori che renderebbero più facile per il sistema immunitario rilevarli, etichettarli e ricordarli, innescando il sistema immunitario per una risposta antitumorale a lungo termine.

Il team ha testato cellule tumorali terapeutiche (ThTC) potenziate con CRISPR e retroingegnerizzate in diversi ceppi di topi, compresi quelli che trasportano cellule di midollo osseo, fegato e timo di origine umana, che imitano il microambiente immunitario umano. Il team di Shah ha anche costruito un interruttore di sicurezza a doppio strato nella cellula tumorale che, una volta attivato, elimina i ThTC se necessario.

Questa terapia cellulare a doppia azione era sicura, praticabile ed efficace in questi modelli, indicando una tabella di marcia verso una cura. Sebbene siano necessari ulteriori test e sviluppi, il team di Shah ha scelto specificamente questo modello e ha utilizzato cellule umane per facilitare il percorso di traduzione delle loro scoperte per le impostazioni dei pazienti.

“Durante tutto il lavoro che facciamo al centro, anche quando è molto tecnico, non perdiamo mai di vista il paziente”, ha detto Shah.

“Il nostro obiettivo è adottare un approccio innovativo ma traducibile in modo da poter sviluppare un vaccino terapeutico per uccidere il cancro che alla fine avrà un impatto duraturo in medicina”.

Shah e colleghi osservano che questa strategia terapeutica è applicabile a una gamma più ampia di tumori solidi e che sono necessarie ulteriori indagini sulle sue applicazioni.

A proposito di questa notizia sulla ricerca sul cancro al cervello

autore: ufficio stampa
Fonte: Brigham and Women’s Hospital
comunicazione: Ufficio Stampa – Brigham and Women’s Hospital
immagine: Credito immagine: Kok Siong Chen e Khalid Shah

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“Un vaccino bifunzionale a base di cellule tumorali provoca simultaneamente l’uccisione diretta del tumore e l’immunità antitumoraleDi Kok-Siong Chen et al. Scienze della medicina traslazionale

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Un vaccino bifunzionale a base di cellule tumorali provoca simultaneamente l’uccisione diretta del tumore e l’immunità antitumorale

È noto che la somministrazione di cellule tumorali inattivate stimola una forte risposta immunitaria contro i tumori. Tuttavia, l’efficacia di un tale approccio è limitata dalla sua incapacità di uccidere le cellule tumorali prima che vengano attivate le risposte immunitarie. A differenza delle cellule tumorali inattivate, le cellule tumorali vive hanno la capacità di tracciare e colpire i tumori.

Qui, abbiamo sviluppato una terapia basata su cellule tumorali bifunzionali con ruoli di uccisione diretta del tumore e attivazione immunitaria. Abbiamo reindirizzato le cellule tumorali sensibili alla resistenza sensibili all’interferone (IFN-) con CRISPR-Cas9 eliminando successivamente il recettore IFN ingegnerizzato per rilasciare i fattori di modulazione immunitaria IFN-β e il fattore stimolante le colonie di granulociti. .

Queste cellule tumorali terapeutiche ingegnerizzate (ThTC) hanno eliminato i tumori del glioblastoma nei topi inducendo l’apoptosi mediata dalla caspasi delle cellule tumorali, riducendo i recettori del fattore di crescita derivato dalle piastrine associati al cancro, attivando il traffico di cellule immunitarie antitumorali e i segnali di attivazione delle cellule T antigene-specifiche . .

Questa efficacia basata sul meccanismo dei ThTC si è tradotta in un vantaggio di sopravvivenza e in un’immunità a lungo termine nei modelli di cancro primario, ricorrente e metastatico in topi immunocompetenti e umanizzati. L’incorporazione di un interruttore a doppio blocco che coinvolge la timidina chinasi del virus herpes simplex-1 e la caspasi-9 attivata dalla rapamicina nei ThTC ha assicurato l’integrità del nostro approccio.

Armare le cellule tumorali naturalmente ricche di nuovi antigeni con terapie dual-funzionali rappresenta una promettente immunoterapia basata su cellule per i tumori solidi e fornisce una tabella di marcia verso la traduzione clinica.