Un nuovo trattamento innovativo che previene il diabete

Non esiste il concetto di diabete

Il diabete è una condizione cronica caratterizzata da alti livelli di zucchero (glucosio) nel sangue. È causato da un problema con l’ormone insulina, che regola la quantità di glucosio nel corpo. Esistono due tipi principali di diabete: il tipo 1, in cui il corpo non produce abbastanza insulina, e il tipo 2, in cui il corpo non utilizza correttamente l’insulina che produce.

Ricercatori del laboratorio di Liston Istituto Babraham Recentemente, uno studio sul trattamento preventivo del diabete mellito nei ratti. Sono stati in grado di prevenire l’insorgenza del diabete nei topi modulando le vie di segnalazione nelle cellule pancreatiche per prevenire la morte cellulare indotta dallo stress. La terapia si rivolge a un percorso comune per entrambi i tipi di diabete, rendendola un’opzione terapeutica promettente con un enorme potenziale terapeutico quando tradotta in ambito clinico.

La dottoressa Kelsa Singh, ex ricercatrice nel laboratorio di Liston, ha descritto le loro scoperte: “I nostri risultati mostrano che Manv può prevenire il danno delle cellule beta bloccando l’infiammazione nelle isole, che è un segno distintivo del diabete di tipo 1”.

Per più di 35 anni, ci sono stati tentativi infruttuosi di prevenire lo sviluppo del diabete di tipo 1. Gli approcci precedenti cercavano di mirare alla natura autoimmune della malattia, ma il dottor Adrian Liston, Senior Group Leader nel programma di ricerca sull’immunologia, voleva indagare se ci fosse qualcosa di più nella causa del deterioramento in fase avanzata oltre alla semplice risposta immunitaria.

Il laboratorio di Liston ha cercato di comprendere il ruolo della morte cellulare nello sviluppo del diabete, e quindi ha affrontato questo problema identificando i percorsi che determinano se le cellule produttrici di insulina nel pancreas vivono o muoiono, e quindi determinano la progressione della malattia.

La loro speranza era trovare un modo per fermare questa morte correlata allo stress e prevenire una discesa nel diabete senza doversi concentrare esclusivamente sul sistema immunitario. In primo luogo, i ricercatori hanno dovuto capire quali percorsi avrebbero influenzato la decisione di vita o di morte della cellula beta. In ricerche precedenti, sono stati in grado di identificare Manf come proteina protettiva contro la morte cellulare indotta da stress e Glis3 che determina il livello di Manf nelle cellule. Mentre il diabete di tipo 1 e di tipo 2 di solito hanno cause diverse e diverse ereditabilità, il percorso GLIS3-MANF è una caratteristica comune di entrambe le condizioni ed è quindi un obiettivo interessante per il trattamento.

Per manipolare il percorso Manf, i ricercatori hanno sviluppato un sistema di consegna genica basato su un virus modificato noto come sistema di consegna genica AAV. L’AAV prende di mira le cellule beta e consente a queste cellule di produrre una quantità maggiore della proteina pro-sopravvivenza Manf, alterando la decisione di vita o di morte a favore della sopravvivenza continua. Per testare il loro trattamento, i ricercatori hanno trattato topi inclini allo sviluppo spontaneo del diabete autoimmune. Il trattamento dei topi con prediabete ha ridotto l’incidenza del diabete dal 58% al 18%. Questa ricerca sui topi è un primo passo importante nello sviluppo di trattamenti per i pazienti umani.

“Il vantaggio principale di mirare specificamente a questo percorso è l’elevata probabilità di azione sia nel diabete di tipo 1 che in quello di tipo 2”, spiega il dott. Adrian Liston. “Nel diabete di tipo 2, mentre il problema iniziale è la sensibilità all’insulina nel fegato, le complicanze più gravi compaiono in pazienti che soffrono di stress cronico delle cellule beta del pancreas a causa della necessità di produrre sempre più insulina. Tipo 2 precoce Con questo approccio, o un metodo simile, abbiamo il potenziale per prevenire la progressione verso eventi avversi maggiori nel diabete di tipo 2 in fase avanzata”.

Riferimento: “La consegna del gene da MANV alle cellule beta nelle isole pancreatiche protegge i topi NOD dallo sviluppo del diabete di tipo 1” di Kailash Singh, Aurienne Brikard, Jason Hutton, Michaela Björkvist, Mo Thorstenson, Zengkang Lu, Loriana Mascali, Emanuela Paciotto, Matthew e James Dooley e Adrian Liston, 16 novembre 2022, disponibile qui. Biomolecole.
DOI: 10.3390/biom12101493

Lo studio è stato finanziato dal Biotechnology and Biological Sciences Research Council, dall’Istituto fiammingo per la biotecnologia e dalla Research Foundation – Flanders.

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Elma Zito

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