Lo studio ha scoperto che un certo numero di geni scoperti di recente si concentrano sulle interazioni altamente dettagliate tra le proteine ​​nel corpo che controllano il modo in cui l’infiammazione e il sistema immunitario danneggiano le cellule cerebrali.

Gli esperti affermano che la scoperta fornirà agli scienziati potenziali nuovi obiettivi per trattamenti, farmaci e cambiamenti nello stile di vita che possono ridurre il rischio di malattie cerebrali fatali.

“Il futuro dell’Alzheimer è la medicina di precisione e la prevenzione”, ha affermato il dottor Richard Isaacson, direttore dell’Alzheimer’s Prevention Clinic presso il Center for Brain Health presso la Schmidt School of Medicine della Florida Atlantic University.

“Questo documento ci fornisce molti strumenti nella nostra cassetta degli attrezzi che, alla fine, prendono di mira in modo più preciso il morbo di Alzheimer”, ha affermato Isaacson, che non è stato coinvolto nello studio.

Nuovi percorsi di malattia

Lo studio globale ha analizzato i genomi di 111.326 persone con malattia di Alzheimer clinicamente diagnosticata e ha confrontato quelli con i geni di 677.663 individui cognitivamente sani. Il genoma è stato reso disponibile da cliniche in più di 15 stati membri dell’UE, Argentina, Australia, Brasile, Canada, Islanda, Nigeria, Nuova Zelanda, Regno Unito e Stati Uniti.

Lo studio ha identificato 75 geni associati a un aumentato rischio di malattia di Alzheimer, 33 dei quali erano già noti. Anni di ricerca hanno anche confermato il ruolo della beta amiloide e della tau.

Dei 42 nuovi geni trovati associati al morbo di Alzheimer, molti si sono raggruppati in diversi percorsi sospetti ma incerti di progressione della malattia. Uno di questi percorsi è il sistema immunitario del corpo, progettato per proteggerci dalle invasioni dei germi.

Un certo numero di geni è stato collegato a un regolatore immunitario chiamato LUBAC, di cui il corpo ha bisogno per attivare i geni e prevenire la morte cellulare. Lo studio ha anche scoperto che la microglia, le cellule immunitarie nel cervello incaricate di “portare fuori la spazzatura” – rimuovere i neuroni danneggiati – svolgono un ruolo importante nelle persone con malattia di Alzheimer.

Alcuni dei geni recentemente scoperti possono rendere la microglia meno efficiente, “il che potrebbe accelerare la malattia”, ha detto Williams.

Un altro importante percorso, secondo lo studio, coinvolge i geni legati all’infiammazione. Il corpo usa l’infiammazione come meccanismo di difesa per uccidere gli agenti patogeni, ma svolge anche un ruolo nella rimozione delle cellule danneggiate.

Una delle proteine ​​che si è distinto nello studio è stata il fattore alfa di necrosi tumorale, prodotto dal sistema immunitario per regolare l’infiammazione. Lo studio ha trovato un gruppo di geni legati al TNF, come viene chiamato. Sebbene il vero ruolo della sostanza chimica sia quello di assemblare le difese del corpo per combattere, è anche un agente eziologico di molte malattie autoimmuni in cui il corpo si gira su se stesso, come l’artrite reumatoide, l’artrite psoriasica, il morbo di Crohn e il diabete di tipo 1.

Attraverso lo studio sono state trovate ulteriori interazioni genetiche complesse, che chiariscono che “l’Alzheimer è una malattia multifattoriale, composta da diverse malattie, e ognuno ha il proprio percorso”, ha detto Isaacson.

“I medici dicono sempre: ‘Una volta che vedi qualcuno con l’Alzheimer, vedi qualcuno con l’Alzheimer.'” La malattia appare in modo diverso e si sviluppa in modo diverso in persone diverse, ha detto.

causa comune?

L’altra intuizione principale dello studio è stata che i disturbi cerebrali come il morbo di Parkinson, la demenza frontotemporale, la malattia a corpi di Lewy e la sclerosi laterale amiotrofica possono avere la stessa base genetica sottostante: “Nel complesso, questi dati possono sottolineare la potenziale continuità tra le malattie neurodegenerative”, afferma lo studio.

Kilian Newtis, neurologo specializzato nella prevenzione dell’Alzheimer e del morbo di Parkinson presso Weill Cornell Medicine e New York Presbyterian, ha affermato.

“Ciò conferma che potrebbe esserci una maggiore comunicazione tra questi processi patologici di quanto non pensassimo in precedenza”, ha affermato Newtis, che non è stato coinvolto nello studio.

“I giovani possono avere un rischio genetico sottostante simile e possono portare al morbo di Parkinson in una persona e al morbo di Alzheimer in un’altra”, ha detto. “In realtà, è meno importante. Ciò che conta è capire che questo è ciò che non va nei loro corpi, quindi iniziamo presto e prendiamo di mira quel percorso”.

Creando questo quadro più completo del rischio genetico, che deve essere chiarito e identificato in studi futuri, gli autori dello studio hanno anche sviluppato un “nuovo sistema di punteggio per prevedere il rischio di Alzheimer”, Tara Spears-Jones, vicedirettore dell’Università di Scienze del cervello dell’Università di Edimburgo Discovery Center, ha detto in una nota.

“Questo strumento sarà utile per i ricercatori, ma è improbabile che venga utilizzato a breve per le persone che non partecipano a studi clinici”, ha affermato Spiers-Jones, che non è stato coinvolto nello studio.

Ricercatori clinici come Isaacson e Niotis sanno che uno strumento come questo è esattamente ciò che vogliono i pazienti preoccupati per la salute del loro cervello.

Le persone vogliono sapere “Quali sono le mie possibilità?” Poi, “Cosa posso fare al riguardo?”, ha detto Isaacson. “Non oggi, ma nel prossimo futuro, saremo in grado di calcolare la probabilità di una persona di sviluppare l’Alzheimer o un altro disturbo cerebrale in un modo più accurato, e questo lo farà aiutare con un’attenta gestione medica e dello stile di vita.